EMETON 10 mq / 25 mq
EMETON 10 mq; 25 mq örtüklü tabletlər
EMETON
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Empagliflozin
Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 10 mq və ya 25 mq empaqliflozin vardır.
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat, mikrokristallik sellüloza, hidroksipropilsellüloza, natrium
kroskarmeloza, silisium dioksid, maqnezium stearat.
Örtük: hidroksipropilmetilsellüloza, polietilenqlikol, talk, titan dioksid, sarı
dəmir oksidi boya maddəsi
Təsviri
Rəngi açıq sarıdan sarıya qədər dəyişə bilən, ikitərəfli hamar, yumru örtüklü tabletlərdir.
Farmakoterapevtik qrupu
Diabetdə istifadə olunan dərman vasitələri, natrium-qlükoza ko-traansporter 2 (SGLT2) inhibitorları.
ATC kodu: A10BK03.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Empaqliflozin natrium-qlükoza ko-transporte 2-nin (SGLT2) geri dönən, güclü yüksək selektiv rəqabətli inhibitorudur. Empaqliflozin böyrəklərdə qlükoza reabsorbsiyasını azaltmaqla tip 2 diabetli xəstələrdə qlikemik nəzarəti yaxşılaşdırır. Bu qlükuretik mexanizm vasitəsilə böyrəklər tərəfindən çıxarılan qlükozanın miqdarı qanda qlükoza konsentrasiyası və GFR-dən (yumaqcıq filtrsiya sürətindən) asılıdır. 2-ci tip şəkərli diabet və hiperqlikemiyası olan xəstələrdə SGLT2-nin inhibə edilməsi sidikdə artıq qlükozanın ifraz olunmasına səbəb olur. Bundan əlavə, empaqliflozin qəbulunun başlanması natriumun ifrazını artırır, nəticədə osmotik diurez və damardaxili həcmin azalması baş verir.
Farmakokinetikası
Absorbsiyası
Empaqliflozinin farmakokinetikası sağlam könüllülərdə və tip 2 diabetli xəstələrdə qiymətləndirilmişdir. Daxilə qəbul edildikdən sonra empaqliflozinin pik plazma konsentrasiyası dozadan 1,5 saat sonra əldə edilmişdir. Bundan sonra, plazma konsentrasiyaları sürətli paylanma mərhələsi ilə ikifazalı şəkildə və nisbətən yavaş terminal mərhələsi ilə azaldı. Gündə bir dəfə 10 mq və gündə bir dəfə 25mq empagliflozin ilə müalicə zamanı tarazlıq vəziyyətində plazmada AUC və Cmax müvafiq olaraq 1870 nmol.saat/L və 259 nmol/L və 4740nmol•saat/L və 687nmol/L olmuşdur. Empaqliflozinin terapevtik doza diapazonunda sistem təsiri dozaya mütənasib şəkildə artmışdır. Empaqliflozinin birdəfəlik dozası və sabit vəziyyətdə farmakokinetik parametrləri oxşar idi, bu da farmakokinetikasının zamana görə xətti olduğunu göstərir. Yüksək yağlı və yüksək kalorili yemək qəbulundan sonra 25 mq empaqliflozin qəbulu bir qədər aşağı ekspozisiya ilə nəticələndi; aclıq vəziyyəti ilə müqayisədə AUC təxminən 16% azalıb və Cmax təxminən 37% azalıb. Yeməyin empaqliflozin farmakokinetikasına müşahidə edilən klinik əhəmiyyət kəsb edən təsiri olmayıb və empaqliflozin yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.
Paylanması
Populyar farmakokinetik analiz əsasında görünən tarazlıq vəziyyətində paylanma həcmi 73,8 L olaraq təxmin edilmişdir. [14C]-empaqliflozin məhlulu ağızdan qəbul edildikdən sonra sağlam insanlar üçün, qırmızı qan hüceyrələrinin bölünməsi təxminən 36,8% və plazma zülallarına bağlanması 86,2% təşkil etmişdir.
Metabolizmi
İnsan plazmasında empaqliflozinin əsas metabolitləri aşkar edilməmişdir və ən çox yayılmış metabolitlər üç qlükuronid konyuqatı (2-O-, 3-O- və 6-O-qlükuronid) hesab olunur. Hər bir metabolitin sistemli təsiri dərmanla əlaqəli ümumi materialın 10%-dən azını təşkil etmişdir.
Eliminasiyası
Populyasiyanın farmakokinetik analizinə əsasən, empaqliflozinin görünən terminal yarımxaricolma dövrü 12,4 saat və qəbul edildikdə oral klirens 10,6 l/saat təşkil etmişdir. Sağlam könüllülərə oral [14C]-empaqliflozin məhlulunun istifadəsindən sonra dərmanla əlaqəli radioaktivliyin təxminən 96%-i ,nəcislə (41%) və ya sidikdə (54%) xaric edilir.
Klinikayaqədərki təhlükəsizlik məlumatları
Qeyri-klinik məlumatlar təhlükəsizlik farmakologiyası, genotoksiklik, fertillik və erkən embrional inkişafa dair ənənəvi tədqiqatlara əsaslanaraq insanlar üçün heç bir xüsusi təhlükə aşkar edilməmişdir. Gəmiricilər və itlər üzərində uzunmüddətli toksiklik tədqiqatlarında, empaqliflozin klinik dozasının 10 dəfə çox və ya ona bərabər olan məruz qalmalarda toksiklik əlamətləri müşahidə edilmişdir. Ən çox toksiklik ikinci dərəcəli farmakologiyaya uyğun, sidikdə qlükoza itkisi ilə bağlı və elektrolit balansının pozulması oldu, o cümlədən bədən çəkisi və bədən piyinin azalması, qida istehlakının artması, ishal, dehidratsiya, zərdabda qlükoza səviyyəsinin azalması və zülal mübadiləsinin və qlükoneogenezin artmasını əks etdirən digər serum parametrlərinin artması,
poliuriya və qlükozuriya kimi sidik dəyişiklikləri və böyrəklərdə və bəzi yumşaq və damar toxumalarında minerallaşma daxil olmaqla mikroskopik dəyişikliklər. Empaqliflozinin 25 mq doza ilə əlaqəli klinik AUC təxminən 4 dəfə çox ekspozisiyasında bəzi növlərdə müşahidə edilən şişirdilmiş farmakologiyanın böyrəklərə təsiri arasında mikroskopik sübut kimi boruvari dilatasiya, boruvari və çanaqda minerallaşma daxildir. Empaqliflozin genotoksik deyil.
2 illik kanserogenlik tədqiqatında, empagliflozin dişi siçovullarda şişlərin tezliyini artırmamışdır bu ən yüksək 700 mq/kq/gün dozaya qədərdir ki, bu da empaqliflozinin maksimal klinik AUC məruz qalmasının təxminən 72 dəfə çox təsirinə uyğundur.
Erkək siçovullarında mezenterik limfa düyünlərinin müalicə ilə əlaqəli xoşxassəli damar proliferativ lezyonları (hemangiomalar) ən yüksək 300 mq/kq/gün dozada müşahidə edilmişdir ki, bu isə empaqliflozinin maksimal klinik məruz qalmasının təxminən 26 dəfə çox ekspozisiyasına uyğundur. Xayalarda daha yüksək olan interstisial hüceyrə şişləri siçovullarda müşahidə edildi, tezliyi 300 mq/kq/gün və daha yuxarı, lakin 100 mq/kq/gün-də deyil, bu, empaqliflozinin maksimal klinik məruz qalmasının təxminən 18 dəfə çox təsirinə uyğundur. Hər iki şiş siçovullarda geniş yayılmışdır və insanlara aidiyyəti olma ehtimalı azdır. Empaqliflozin gündə 1000 mq/kq-a qədər olan dozalarda dişi siçanlarda şişlərin tezliyini artırmadı. Bu, empaqliflozinin maksimal klinik məruz qalmasının təxminən 62 dəfə çox təsirinə uyğundur.
Empaqliflozin erkək siçanlarda 1000 mq/kq/gün dozada böyrək şişlərinə səbəb oldu, lakin 300 mq/kq/gün dozada, bu, empaqliflozinin maksimal klinik məruz qalmasının təxminən 11 dəfə çox təsirinə uyğundur. Bu şişlərin təsir üsulu erkək siçanın böyrək patologiyasına meylliliyi və insanda əks etdirməyən metabolik bir təbii yoldan asılıdır. Erkək siçanların böyrək şişlərinin insanlara aidiyyəti yoxdur. Terapevtik dozalardan sonra insanlarda ekspozisiyadan kifayət qədər artıq olduqda, empaqliflozin fertilliyə və ya erkən embrional inkişafa heç bir mənfi təsir göstərməmişdir. 35 orqanogenez dövrü ərzində tətbiq edilən empaqliflozin teratogen təsir göstərməmişdir. Yalnız ana üçün toksiki dozalarda empaqliflozin siçovullarda əyilmiş ətraf sümüklərinə və dovşanda embriofetal düşüklərin artmasına səbəb oldu. Siçovullarda doğuşdan əvvəl və postnatal toksiklik tədqiqatlarında, empaqliflozin üçün maksimal klinik təsirdən təqribən 4 dəfə çox anaya ekspozisiyasında dölün çəki artımının azalması müşahidə edilmişdir. Empaqliflozinin maksimal klinik təsirinə bərabər sistemli məruz qalmada belə təsir müşahidə edilməmişdir. Bu məlumatların aktuallığı insanlar üçün aydın deyil. Siçovulda yetkinlik yaşına çatmayanlar üçün toksiklik tədqiqatında, empaqliflozin yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarda postnatal 21-ci gündən postnatal 90-cı günə qədər tətbiq olunduqda, qeyri-əlavə, yüngüldən orta dərəcəyə qədər böyrək borularının və çanaq boşluğunun genişlənməsi yalnız 100 mq/kq/gün dozada müşahidə edilmişdir ki, bu da 25 mq maksimum klinik dozadan təxminən 11 dəfə çox təsirinə müvafiqdir. Bu nəticələr13 həftəlik dərmansız bərpa dövründən sonra yox olmuşdur.
İstifadəsinə göstərişlər
2-ci tip şəkərli diabet
Emeton kifayət qədər idarə olunmayan 2-ci tip şəkərli diabetli böyüklərin müalicəsi üçün pəhriz və idmana əlavə olaraq göstərilir.
• metforminə qarşı dözümsüzlük səbəbindən qeyri-münasib hesab edildikdə monoterapiya kimi.
• diabetin müalicəsi üçün digər dərman vasitələrinə əlavə olaraq.
Ürək çatışmazlığı
Emeton böyüklərdə simptomatik xroniki ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün göstərilir.
Əks göstərişlər
Təsiredici maddəyə və ya köməkçi maddələrdən hər-hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq.
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Ketoasidoz
Empaqliflozin də daxil olmaqla, SGLT2 inhibitorları ilə müalicə olunan şəkərli diabetli xəstələrdə həyat üçün təhlükəli və ölümcül hallar da daxil olmaqla, nadir hallarda ketoasidoz hadisələri bildirilmişdir. Bir sıra hallarda, yalnız orta dərəcədə artan şəkər dəyərləri ilə qanda qlükoza səviyyəsi 14 mmol/l (250 mq/dl)-dən aşağı olmaqla, müşayiət olunan atipik hadisələr qeyd olunmuşdur. Ürəkbulanma, qusma, anoreksiya, qarın ağrısı, həddindən artıq susuzluq, tənəffüs çətinliyi, konfuziya, qeyri-adi yorğunluq və ya yuxululuq kimi qeyri-spesifik simptomlar zamanı ketoasidoz riski nəzərə alınmalıdır. Qanda qlükoza səviyyəsindən asılı olmayaraq, bu simptomlar baş verərsə, xəstələr dərhal ketoasidoz üçün qiymətləndirilməlidir. Xəstələrdə ketoasidoza şübhə yarandıqda və ya diaqnozu qoyulduqda, empaqliflozinlə müalicə dərhal dayandırılmalıdır. Böyük cərrahi əməliyyatlar və ya kəskin ciddi tibbi xəstəliklər səbəbindən xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə müalicəyə ara verilməlidir. Bu xəstələrdə ketonların monitorinqi tövsiyə olunur.
Qanda keton səviyyəsinin ölçülməsinə üstünlük verilməlidir, nəinki sidikdə. Keton dəyərləri normal olduqda və xəstənin vəziyyəti sabitləşdikdə empaqliflozin ilə müalicəyə yenidən başlamaq olar. Empaqliflozin qəbul etməzdən əvvəl, xəstənin anamnezində ketoasidoza meyilli ola biləcək faktorlar nəzərə alınmalıdır. Ketoasidoz riski yüksək olan xəstələrə beta hüceyrə funksional ehtiyatı aşağı olan xəstələr daxildir (məsələn, aşağı C-peptidli tip 2 diabet xəstələri və ya böyüklərdə gizli autoimmun diabet (LADA) və ya pankreatit anamnezi olan xəstələr), qida qəbulunun məhdudlaşdırılmasına və ya ağır dehidrasiyaya səbəb olan vəziyyətlər, insulin dozaları azaldılan xəstələr və kəskin tibbi xəstəlik, cərrahiyyə və ya alkoqoldan sui-istifadə intoksikasiya səbəbindən insulinə ehtiyacı artmış olan xəstələr. Bu xəstələrdə SGLT2 inhibitorları ehtiyatla istifadə edilməlidir. Əvvəllər SGLT2 inhibitor müalicəsi qəbul edən xəstələrdə ketoasidoz baş veribsə, digər aydın təhrikedici amil aşkar edilmədiyi və həll edilmədiyi halda SGLT2 inhibitoru ilə müalicəyə yenidən başlamaq tövsiyə olunmur. 1-ci tip şəkərli diabeti olan xəstələrdə empaqliflozin istifadə edilməməlidir. Tip 1 diabetli xəstələrdə aparılan klinik sınaq proqramından əldə edilən məlumatlar plasebo ilə müqayisədə insulinə əlavə olaraq 10 mq və 25 mq empaqliflozin qəbul etmiş xəstələrdə tezliyi tez-tez kimi qeyd olunan ketoasidozun artdığını göstərdi.
Böyrək çatışmazlığı
2-ci tip şəkərli diabetin əlaməti üçün eGFR 60ml/dəq/1,73m2 və ya CrCL <60ml/dəq olan xəstələrdə empaqliflozinin gündəlik dozası 10 mq-a qədər məhdudlaşdırılır.
eGFR 30ml/dəq/1,73m2 və ya CrCl 30ml/dəq-dən aşağı olduqda empaqliflozin tövsiyə edilmir. Ürək çatışmazlığı göstərişi üçün eGFR <20 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələrdə empaqliflozin tövsiyə olunmur.
Qaraciyər zədələnməsi
Klinik sınaqlarda empaqliflozin ilə qaraciyər zədələnməsi halları bildirilmişdir. Empaqliflozin və qaraciyər zədələnməsi arasında səbəb-nəticə əlaqəsi sübut olunmamışdır.
Hematokrit yüksəlməsi
Empaqliflozinlə müalicə zamanı hematokrit artımı müşahidə edilmişdir.
Xroniki böyrək xəstəliyi
Xroniki böyrək çatışmazlığı (eGFR ≥30ml/dəq/1.73m2) olan albuminuriyası olmayan xəstələrdə şəkərli diabetin müalicəsi üçün empaqliflozin ilə təcrübə mövcuddur. Albuminuriyası olan xəstələr empaqliflozinlə müalicədən daha çox fayda əldə edə bilərlər.
Aralığın nekrozlaşan fassiiti (Fournier qanqrenası)
SGLT2 inhibitorlarını qəbul edən şəkərli diabetli qadın və kişi xəstələrdə aralığın nekrozlaşan fassiiti (həmçinin Fournier qanqrenası kimi tanınır) hadisələri qeyd olunmuşdur. Bu, təcili cərrahi müdaxilə və antibiotik müalicəsi tələb edən nadir, lakin ciddi və potensial həyati təhlükəsi olan bir hadisədir. Xəstələrə genital və ya perineal nahiyədə, qızdırma və ya nasazlıq ilə müşayiət olunan ağrı, həssaslıq, eritema və ya şişkinlik kimi kombinəolunmuş əlamətlər qeyd olunduqda həkimə müraciət etmələri tövsiyə edilməlidir. Nəzərə alın ki, ya urogenital infeksiya, ya da perineal abses nekrozlaşan fassiitdən öncə qeyd oluna bilər. Fournier qanqrenasına şübhə yarandıqda, empaqliflozin qəbulu dayandırılmalı və təcili müalicəyə (antibiotiklər və cərrahi işləmələr daxil olmaqla) başlanmalıdır.
Aşağı ətrafların amputasiyası
Digər SGLT2 inhibitoru ilə aparılan uzunmüddətli klinik tədqiqatlarda aşağı ətrafların amputasiyası (əsasən baş barmağın) hallarında artım müşahidə edilmişdir. Bunun sinif effekti olub-olmadığı məlum deyil. Bütün diabetli xəstələrdə olduğu kimi, müntəzəm profilaktik ayaq baxımı ilə bağlı məsləhət vermək vacibdir.
İnfiltrativ xəstəlik və ya Takotsubo kardiomiopatiyası
İnfiltrativ xəstəliyi və ya Takotsubo kardiomiopatiyası olan xəstələrdə xüsusi tədqiqatlar aparılmayıb. Buna görə də, effektivlik bu xəstələrdə müəyyən edilməmişdir.
Sidiyin laborator qiymətləndirmələri
Təsir mexanizminə görə empaqliflozin qəbul edən xəstələrin sidiyində qlükoza testləri müsbət olaraq qeyd edilir.
1,5-anhidroglusitol (1,5-AG) analizinə təsiri
1,5-AG analizi ilə qlikemik nəzarətin monitorinqi tövsiyə edilmir, çünki SGLT2 inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə qlikemik nəzarətin qiymətləndirilməsi etibarsızdır. Qlikemik nəzarəti izləmək üçün alternativ üsullardan istifadə etmək tövsiyə olunur.
Laktoza
Tabletlərin tərkibində laktoza var. Qalaktoza dözümsüzlüyü, ümumi laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi problemləri olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidir.
Natrium
Hər bir tabletin tərkibində 1 mmol-dan (23 mq) az natrium var, yəni “natrium yoxdur”.
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər
Diuretiklər
Empaqliflozin tiazid və ilgək diuretiklərin diuretik təsirini və bununla dehidratasiya və hipotenziya riskini artıra bilər.
İnsulin və insulin sekresiyasını artıran vasitələr: məsələn, sulfonilsidikcövhəri preparatları hipoqlikemiya riskini artıra bilər. Buna görə empagliflozin ilə birlikdə istifadə edildikdə hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulinin və ya insulin sekresiyasını artıran vasitələrin daha aşağı dozası tələb oluna bilər.
Farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər
Digər dərman vasitələrinin empaqliflozinə təsiri
UGT induksiyasının (məsələn, rifampisin və ya fenitoinin induksiyasına) empaqliflozinə təsiri öyrənilməmişdir. Effektivliyin azalması potensialı riski olduğu üçün UGT fermentlərinin məlum induktorları ilə birgə müalicə tövsiyə edilmir. Əgər UGT fermentləri induktorunun birlikdə istifadəsi tələb olunursa, cavabı qiymətləndirmək üçün qlikemik nəzarətin monitorinqi məqsədəuyğun hesab olunur. OAT3 və OATP1B1/1B3 daşıyıcılarının in vitro inhibitoru olan gemfibrozil ilə qarşılıqlı əlaqə tədqiqatı göstərdi ki, birgə istifadəsindən sonra empaqliflozinin Cmax 15%, AUC isə 59% artmışdır. Bu dəyişikliklər klinik dəyərli hesab edilmir.
Verapamil ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə və qəbul edilmədikdə empaqliflozinin ekspozisiyası P-gp inhibitoru ilə oxşar idi, bu da P-gp inhibitorunun olduğunu empaqliflozin üzərində heç bir klinik əhəmiyyətli təsirinin olmadığını göstərir. Qarşılıqlı təsir tədqiqatları göstərir ki, empaqliflozinin farmakokinetikası metformin, qlimepirid, pioqlitazon, sitaqliptin, linaqliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid və hidroxlorotiazid ilə eyni vaxtda qəbul edilməsindən təsirlənməmişdir. Empaqliflozinin digər dərman vasitələrinə təsiri: empaqliflozin böyrəklərlə litiumunun ifrazını artıra və qanda litiumun səviyyəsini azalda bilər. Empaqliflozin qəbuluna başlanmasından və doza dəyişikliyindən sonra serumda litium konsentrasiyası daha tez-tez monitorinq olunmalıdır. Empaqliflozin terapevtik dozalarda P-gp-ni inhibə etmir. In vitro tədqiqatlara əsasən, empagliflozin P-gp substratları olan aktiv maddələrlə qarşılıqlı təsirə səbəb olma ehtimalı azdır. P-gp substratı olan diqoksinin empaqliflozinlə birgə tətbiqi zamanı diqoksinin AUC-də 6% artım və Cmax-da 14% artım qeyd olunmuşdur. Bu dəyişikliklər klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilməmişdir. Sağlam könüllülərdə qarşılıqlı təsir tədqiqatları empaqliflozinin metformin, qlimepirid, pioqlitazon, sitaqliptin, linaqliptin, simvastatin, varfarin, ramipril, diqoksin, diuretiklər və oral kontraseptivlərin farmakokinetikasına klinik əhəmiyyətli təsirini göstərməmişdir.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamiləlik
Hamilə qadınlarda empaqliflozin istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur. Ehtiyat tədbiri olaraq, hamiləlik dövründə empaqliflozin istifadə edilməməsi məsləhət görülür.
Laktasiya
İnsanlarda empaqliflozinin südə keçməsi ilə bağlı məlumat yoxdur. Yenidoğulmuşlar/körpələr üçün riski istisna etmək olmaz. Laktasiya dövründə empaqliflozin istifadə edilməməlidir.
Fertillik
Empaqliflozinin insan fertilliyinə təsiri ilə bağlı heç bir tədqiqat aparılmamışdır. Heyvanlarda aparılan tədqiqatlar fertilliyə birbaşa və ya dolayı zərərli təsirlərini göstərməyib.
Nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Empaqliflozin nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə cüzi təsir göstərir. Xəstələrə avtomobil idarə edərkən və mexanizmlərdən istifadə edərkən hipoqlikemiyanın qarşısını almaq üçün ehtiyat tədbirləri görmələri tövsiyə edilməlidir, xüsusən empaqliflozin sulfonilsidikcövhəri və/və ya insulinlə birlikdə istifadə edildikdə.
İstifadə qaydası və dozası
2-ci tip şəkərli diabet
Tövsiyə olunan başlanğıc doza monoterapiya və diabetin müalicəsi üçün digər dərman vasitələrinə əlavə kimi kombinəolunmuş müalicə üçün gündə bir dəfə 10 mq empaqliflozin təşkil edir. Gündə bir dəfə 10 mq empaqliflozin qəbul edən, eGFR ≥60ml/dəq/1,73m2 olan və daha ciddi qlikemik nəzarətə ehtiyacı olan xəstələrdə doza gündə bir dəfə 25 mq-a qədər artırıla bilər.
Maksimal gündəlik doza 25 mq təşkil edir.
Ürək çatışmazlığı
Tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 10 mq empaqliflozin təşkil edir.
Bütün göstərişlər
Empaqliflozin sulfonilsidikcövhəri törəmələri və ya insulinlə birlikdə istifadə edildikdə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilsidikcövhəri törəmələri və ya insulinin aşağı dozası nəzərə alına bilər. Əgər bir dozanın qəbulu buraxılıbsa, xəstə xatırlayan kimi onu qəbul edilməlidir; lakin eyni gündə ikiqat doza qəbul edilməməlidir.
Xüsusi populyasiyalar
Böyrək çatışmazlığı
2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə empaqliflozinin qlikemik effektivliyi böyrək funksiyasından asılıdır. Ürək-damar riskin azaldılması üçün standart tədbirlərə əlavə olaraq eGFR 60ml/dəq/1,73m2-dən aşağı olan xəstələrdə gündə bir dəfə 10 mq empaqliflozin dozası istifadə edilməlidir. Belə ki, orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə empaqliflozinin hipoqlikemik effektivliyi azalır və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə effektivliyin olmaması ehtimalına görə qlikemik nəzarət lazımdır, digər antihiperqlikemik vasitələrin əlavə edilməsi nəzərə alınmalıdır. eGFR və ya CrCL-ə uyğun olaraq dozanın tənzimlənməsinə dair tövsiyələrə baxın Cədvəl 1-ə.
Cədvəl 1. Doza tənzimlənməsinə dair tövsiyələr
Göstəriş |
eGFR[ml/dəq/1.73m2] və ya CrCL [ml/dəq] |
Ümumi gündəlik doza |
2-ci tip şəkərli diabet |
≥60 |
10 mq empaqliflozin ilə başlayın. |
45-<60 |
10 mq empaqliflozin ilə başlayın. |
|
30-<45b |
10 mq empaqliflozin ilə başlayın. |
|
<30 |
Empaqliflozin tövsiyə olunmur |
|
Ürək çatışmazlığı (2-ci tip şəkərli diabet ilə və ya onsuz) |
≥20 |
Tövsiyə olunan gündəlik doza 10mq empaqliflozin təşkil edir |
<20 |
Məhdud təcrübəyə görə, empaqliflozin tövsiyə olunmur. |
b2-ci tip şəkərli diabeti və təsdiq olunmuş ürək-damar xəstəliyi olan pasiyentlər
2-ci tip şəkərli diabeti olan və ya olmayan xəstələrdə ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün empaqliflozin 10 mq qəbuluna başlamaq və ya 20 ml/dəq/1,73 m2 eGFR-ə və ya CrCL 20ml/dəq olana qədər davam etdirmək olar. Empaqliflozin son mərhələdə böyrək çatışmazlığı (ESRD) olan xəstələrdə və ya dializdə olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir. Bu xəstələrdə istifadəsini dəstəkləyən kifayət qədər məlumat yoxdur.
Qaraciyər çatışmazlığı
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə empaqliflozinin ekspozisiyası yüksəlir. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə terapevtik təcrübə məhduddur və buna görə də bu qrup pasiyentlərdə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Yaşlılar
Yaşa görə dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunmur. 75 yaş və yuxarı xəstələrdə həcmin azalması riskinin artması nəzərə alınmalıdır.
Pediatrik populyasiya
Uşaqlarda və yeniyetmələrdə empaqliflozinin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.
İstifadə qaydası
Tabletlər yeməklə və ya yeməksiz bütöv şəkildə su ilə udaraq qəbul edilə bilər.
Əlavə təsirləri
Çox tez-tez: hipoqlikemiya (sulfonilsidikcövhəri preparatları və ya insulinlə birlikdə istifadə edildikdə), həcmin azalması.
Tez-tez: vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanit və digər genital infeksiyalar. Sidik yollarının infeksiyası (pielonefrit və urosepsis daxil olmaqla). Susuzluq, qəbizlik, qaşınma (generalizəolunmuş), səpgilər, sidik ifrazının artması, serumda lipidlərinin artması.
Bəzən: diabetik ketoasidoz, övrə, dizuriya, angioödem, qanda kreatininin artması, qlomerulyar filtrasiya sürətinin azalması, hematokritin artması.
Nadir hallarda: aralığın nekrozlaşan fassiiti (Fournier qanqrenası).
Çox nadir: tubulointerstisial nefrit.
Şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumatların bildirilməsi
Dərman preparatı qeydiyyata alındıqdan sonra ehtimal edilən şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumatların bildirilməsi vacibdir. Bu, dərman preparatının fayda/risk balansına davamlı nəzarət etməyə imkan yaradır. Pasiyentdə dərman vasitəsinə ciddi əlavə təsirin aşkar olunması və ya bu bölmədə təsvir olunmamış yeni əlavə təsirin yaranması zaman Milli Farmakoloji Nəzarət sistemi ilə müvafiq olaraq xəbər verməyinizi xahiş edirik.
Analitik Ekspertiza Mərkəzi Farmakonəzarət şöbəsi AZ1065, Azərbaycan Respublikası; Bakı şəh., C.Cabbarlı küç., 34.
Faks: (+99412) 596-07-16
Tel.: (+99412) 596-05-20 \ daxili 169
Qaynar xətt (+99412) 596-07-12
Mob.Tel.: (+99450) 246-93-84
Elektron poçt : [email protected]
Doza həddinin aşılması
Simptomları
Nəzarət edilən klinik tədqiqatlarda sağlam könüllülərdə 800 mq-a qədər empaqliflozinin birdəfəlik dozası və tip 2 diabetli xəstələrdə 100 mq-a qədər empaqliflozinin çoxsaylı gündəlik dozaları xəstələrdə heç bir toksiklik göstərməmişdir. Empaqliflozin sidikdə qlükoza ifrazını artıraraq sidik həcminin artmasına səbəb olur. Sidik həcmində artımın müşahidə edilməsi dozadan asılı deyildir və klinik əhəmiyyət kəsb etmir. İnsanlarda 800 mq-dan yuxarı dozalar ilə bağlı təcrübə yoxdur. Doza həddinin aşılması zamanı müalicə xəstənin klinik vəziyyətinə uyğun olaraq başlanmalıdır. Empaqliflozinin hemodializlə xaric edilməsi öyrənilməmişdir.
Buraxılış forması
7 tablet Alü-Alü blisterdə. 4 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Saxlanma şəraiti
15-30°C qədər temperaturda, uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanmalıdır.
Yararlılıq müddəti
3 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
“SAMI Pharmaceuticals (Pvt.) Ltd.” Pakistan.
F-95, Off. Hub River Road, S.I.T.E., Karachi-75730.
Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
“SAMI Pharmaceuticals (Pvt.) Ltd.” Pakistan.